Yksilöllinen lähestymistapa mahdollistaa yksilöllisten tekijöiden huomioon ottamisen, hoidon tulosten parantamisen ja hoitomenetelmien mukauttamisen kunkin potilaan erityispiirteisiin. Tästä kertoi tohtori Christopher K. Thompson Forbes-lehdelle.
Sisältö
Lihavuudella ei ole yhtä ainoaa syytä, ja se ilmenee eri tavoin eri ihmisillä. Vuosikymmenien ajan sitä on pidetty kliinisessä käytännössä yhtenä sairaudena, ja siitä on annettu yleisiä suosituksia, jotka eivät aina ole tuottaneet vakaita tuloksia.
Tämä arvaamattomuus ruokki selityksiä, jotka keskittyivät yksilölliseen käyttäytymiseen, vaikka kliiniset tulokset vaihtelivat huomattavasti potilailla, joille oli sovellettu samanlaisia strategioita.
Viimeaikaiset tutkimukset genomiikasta ihmisen , fysiologiasta ja neurobiologiasta tarjoavat toisenlaisen käsityksen. Tohtori Christopher K. Thompsonin Forbesille tekemän analyysin mukaan painonnousu ja vaste hoitoon voidaan selittää biologisilla liikalihavuuden fenotyypeillä : toistuvilla malleilla, jotka määräytyvät genetiikan, hormonien, immuunijärjestelmän, suolistomikrobiomin ja suoliston ja aivojen välisten yhteyksien vuorovaikutuksen perusteella.
Thompsonin mukaan tällainen lähestymistapa auttaa ymmärtämään, miksi keho suojaa painoaan eri tavoin ja miksi interventio on tehokas joissakin tapauksissa ja rajoitettu toisissa.
Fenotyypit: biologinen monimuotoisuus
Fenotyyppi — ei ole diagnoosi tai kliininen merkki, vaan havaittu biologinen profiili, joka kuvaa, miten ihmisen painon säätely ilmenee.
Harvardin yliopiston lääketieteen professorin Thompsonin mukaan nämä profiilit selittävät sekä painonnousun alkuperän ja pysyvyyden että terapeuttisen vasteen huomattavan vaihtelevuuden.
Genetiikka luo perustan, mutta se ei toimi erillään; geenit ovat jatkuvassa vuorovaikutuksessa hormonien, hermosolujen, immuunijärjestelmän signaalien ja ympäristötekijöiden kanssa.
Toisessa ääripäässä ovat harvinaiset monogeeniset sairaudet ja toisessa ääripäässä yleiset polygeneettiset mallit, joissa useat pienet geneettiset vaikutukset yhdistyvät nykyajan ympäristötekijöihin. Suurin osa väestöstä sijaitsee jossain näiden kahden ääripään välillä .
Pienellä ryhmällä ihmisiä liikalihavuus kehittyy muutoksista avaingeenissä, joka osallistuu ruokahalun säätelyyn. Esimerkkejä ovat synnynnäinen leptiinipuutos ja leptiinireseptorien puutos , joissa signaalia aivoihin energiavarastoista ei ole tai sitä ei havaita. Molemmissa tapauksissa aivot tulkitsevat tämän jatkuvaksi nälkäksi .
Muut muutokset vaikuttavat kylläisyyden signaaliin aterian jälkeen; POMC-, PCSK1- ja MC4R-puutos estää ruokahalua rajoittavien peptidien tuotantoa tai toimintaa.
Kliininen tulos on vähentynyt kylläisyyden tunne, lisääntynyt ruoan saanti ja korkean tavoitepainon saavuttaminen, jota keho puolustaa jo varhaisesta iästä lähtien.
Geneettinen, metabolinen ja immunologinen vuorovaikutus
Useimmissa tapauksissa liikalihavuus ei johdu yhdestä geenistä. Laajamittaiset geneettiset tutkimukset ovat paljastaneet satoja lokuksia (kromosomien tiettyjä kohtia, joissa tietyt geenit tai geneettiset variantit sijaitsevat), jotka liittyvät painoon, ruokahaluun, rasvan jakautumiseen, insuliiniherkkyyteen ja energiankulutukseen. Jokainen variantti vaikuttaa vähän, mutta yhdessä ne määrittävät intensiteetin, jolla keho suojaa painoaan.
Thompson väittää, että nämä geenit liittyvät hypotalamukseen, palkitsemisjärjestelmiin, rasvakudoksen toimintaan, immuunijärjestelmän aktivoitumiseen ja suoliston ja aivojen väliseen yhteyteen. Ne vaikuttavat myös suoliston mikrobiomin koostumukseen, vahvistamalla yhteyttä genetiikan ja metabolisen ympäristön välillä.
Monilla potilailla painonnousu liittyy laajempiin systeemisiin toimintahäiriöihin . Yksi tunnistetuista profiileista on tulehdusfenotyyppi rasvakudoksessa, jossa rasvakudos tulehtuu ja erittää sytokiinejä, jotka muuttavat insuliinin signalointia ja painon säätelyä hypotalamuksessa.
Tämä säännönmukaisuus selittää metabolisten komplikaatioiden ilmaantumisen kohtuullisen painonnousun ja kyvyttömyyden laihtua yhteydessä.
Toinen vaihtoehto on suoliston esteen toimintahäiriön fenotyyppi . Tässä tapauksessa muuttunut mikrobiota ja lisääntynyt suoliston läpäisevyys mahdollistavat bakteerituotteiden pääsyn verenkiertoon, aktivoivat immuunivasteita ja häiritsevät signaalien välitystä suoliston ja aivojen välillä . Tämä malli havaitaan usein ihmisillä, jotka ovat alttiita krooniselle stressille, joilla on liitännäissairauksia tai jotka käyttävät antibiootteja.
Kliiniset näkökohdat ja hoidon yksilöllistäminen
Liikalihavuus liittyy usein myös metaboliseen oireyhtymään , tyypin 2 diabetekseen tai ei-alkoholiseen rasvamaksaan. Metabolinen oireyhtymä diagnosoidaan, kun vähintään kolme kliinistä kriteeriä täyttyy, mukaan lukien keskivartalolihavuus, dyslipidemia, hypertensio ja glukoosinsietokykyhäiriö.
Thompsonin mukaan näissä tapauksissa vallitsevia ovat insuliiniresistenssi, rasvan kertyminen maksaan ja lipidien aineenvaihdunnan häiriöt. Hormonaaliset häiriöt, kuten kilpirauhasen vajaatoiminta, Cushingin oireyhtymä, hypogonadismi tai munasarjojen monirakkulatauti, ovat tekijöitä, jotka vahvistavat jo olemassa olevaa alttiutta.
Näiden mekanismien perusteella lääketieteellisessä kirjallisuudessa on kuvattu funktionaalisia fenotyyppejä, jotka ovat hyödyllisiä kliinisessä käytännössä. ”Nälkäisen aivojen” fenotyyppiä leimaa heikentynyt tai hidastunut kylläisyyden signaali, joka liittyy hormoneihin kuten GLP-1 ja PYY . ”Nälkäisen suolen” fenotyyppi liittyy nopeaan mahalaukun tyhjenemiseen ja lyhytaikaiseen kylläisyyden tunteeseen.
Tunnettuja ovat myös palkkioihin perustuva ruokailukäyttäytyminen, joka liittyy dopaminergisten ketjujen korkeaan herkkyyteen, ja fenotyyppi, jossa energiankulutus on alhainen ja jossa keho säilyttää kalorit mahdollisimman tehokkaasti ja vähentää niiden kulutusta, jos saanti on rajoitettua.
Analyysissään tohtori Thompson väitti, että liikalihavuuden ymmärtäminen näiden biologisten fenotyyppien näkökulmasta antaa meille mahdollisuuden tulkita hoidon vaihtelevia vasteita.
Jotkut ihmiset reagoivat paremmin toimenpiteisiin, jotka vaikuttavat nälän signaaliin, kun taas toiset tarvitsevat strategioita, jotka muuttavat mahalaukun fysiologiaa, tulehdusta tai energiankulutusta.
Tämä lähestymistapa siirtää painopisteen yksinkertaistetuista käyttäytymisistä selityksistä biologisiin painon säätelymekanismeihin ja tarjoaa perustan kunkin yksilöllisen profiilin parhaiten sopivien hoitomenetelmien valitsemiselle.
